Skip to content

zespoły szczecin

2 tygodnie ago

640 words

W obu przypadkach ciężka bradykardia i związane z nią zmiany w elektrycznej aktywności komór mogą prowadzić do utraty aktywności mózgu, a w końcu do zatrzymania czynności serca. Silna zależność czasowa między bradykardią bramkową a fazą toniczną uogólnionych napadów toniczno-klonicznych sugeruje, że te zaburzenia rytmu serca są spowodowane przez rozprzestrzenianie się aktywności napadów z przodomózgowia do centrów kardioregulacyjnych pnia mózgu. Zaobserwowaliśmy, że zgony myszy F / +: Dlx-Cre +, które mają kanały NaV1.1 specyficznie usunięte w przodzie mózgowym GABAergiczne neurony były związane z dysfunkcją serca podobną do tej stwierdzonej podczas śmierci myszy DS. Ciężką bradykardię i zmniejszoną amplitudę załamka R obserwowano bezpośrednio przed śmiercią myszy F / +: Dlx-Cre + podczas eksperymentów z napadami termicznymi i wszystkie myszy F / +: Dlx-Cre +, u których wystąpiły uogólnione napady toniczno-kloniczne, zanikły. Wyniki te pokazują ostatecznie, że utrata kanałów NaV1.1 w przodomózgowiu neuronów GABAergicznych jest wystarczająca do wywołania bradykardii, dysfunkcji komorowej i SUDEP u myszy DS. Nasze wyniki potwierdzają wniosek, że utrata kanałów Nav1.1 w neuronach hamujących przodomózg prowadzi do napadów toniczno-klonicznych, faza napięcia tonicznego prowadzi do bradykardii i zmienionej funkcji elektrycznej komory, a razem te wady serca prowadzą do SUDEP. Istnieją jednak potencjalnie ważne ogniwa w tym łańcuchu zdarzeń, które pozostają niepewne. Na przykład, w jaki sposób niepowodzenia strzelania interneuronów przodomózgowia GABAergicznego powodują hiperaktywację przywspółczulnego układu nerwowego. Sądzimy, że najprawdopodobniej zstępujące wejście neuronowe z napadu w korze mózgowej do jądra motorycznego błędnika w pniu mózgu powoduje nadpobudliwość odpływu przywspółczulnego bezpośrednio do serca. Jednak nasze wyniki nie wykluczają możliwości, że obwodowe zmiany systemowe, takie jak kwasica metaboliczna podczas drgawek, mogą przyczyniać się do nadaktywności parasympatycznego układu nerwowego drogą bardziej pośrednią poprzez odruchy szyjne lub inne mechanizmy sprzężenia zwrotnego sercowo-naczyniowego. Sądzimy, że jest to mniej prawdopodobne, ponieważ kwasica metaboliczna powinna się z czasem nasilać, jednak czas trwania drgawek, które prowadzą do bradykardii i przedwczesnej śmierci, jest krótki (27 . 6 s, rysunek 5B) i nie różni się znacząco od czasu trwania napadów, które nie występują. doprowadzić do śmierci (33 . 6 s, rysunek 5B), wskazując, że nie ma dodatniej korelacji między czasem trwania napadu, bradykardią i śmiercią. Niemniej jednak, w obu przypadkach, nasze wyniki z atropiną i N-metyloskopolaminą bezpośrednio wskazują na nadaktywność przywspółczulnego wejścia do serca jako kluczowego ogniwa w tym śmiercionośnym łańcuchu zdarzeń. Fizjologiczne dysfunkcje w mysich genetycznych modelach SUDEP. Nieprawidłowe dysfunkcje serca, które mogą być podstawą SUDEP, badano także u myszy homozygotycznych o zerowej liczbie KV1.1, które wykazują napady skroniowe skroniowe, oraz u myszy z mutacją KV7.1 (KCNQ1), które niosą mutacje w kardiologicznym długim teście QT i doświadczają krótkich napadów częściowych (33, 34). ). Uważa się, że pacjenci i myszy z długimi mutacjami zespołu QT w kanałach KV7.1 umierają z powodu arytmii serca, a nie SUDEP. Pacjenci z mutacjami w kanałach KV1.1 mają ataksję móżdżkową, ciągłą aktywność mięśni i epilepsję, ale nie umierają z SUDEP (35, 36). Myszy homozygotyczne KV1.1 KO wykazują międzyprzedsionkowe bloki AV i bradykardię, które są wrażliwe na atropinę (33,34). Te efekty kardiologiczne są związane z utratą kanałów KV1.1 w regionach przytwierdzonych do mielinizowanych aksonów nerwu błędnego u myszy zerowych KV1.1. Ponadto, aksony nerwu błędnego wycięte z tych myszy są nadpobudliwe w obecności 4-aminopirydyny, blokera kanałów KV1.1 i KV1.2 (37). Jednakże, ponieważ pacjenci z mutacjami w kanałach KV1.1 nie umierają z SUDEP, dysfunkcja nerwu błędnego zgłoszona dla mutacji KV1.1 u myszy jest ewidentnie niewystarczająca do wywołania SUDEP, gdy mutacje KV1.1 są obecne u pacjentów
[hasła pokrewne: objaw lasegue a, odleżyny leczenie, objawy chłoniaka ]