Skip to content

Wypalanie nowego TRAILA w transplantacji komórek krwiotwórczych

3 miesiące ago

430 words

Do większości terapii biologicznych istnieje ying / yang, a bilans skuteczności w porównaniu z toksycznością jest delikatny i czasami trudny do osiągnięcia na korzyść pacjentów. Gdy okno terapeutyczne jest szerokie, terapie te mogą być stosowane u większości pacjentów, ale gdy okno terapeutyczne jest wąskie, decyzja o kontynuowaniu leczenia musi być starannie zrównoważona rozważną analizą stosunku korzyści do ryzyka. W tym wydaniu JCI, Ghosh i in. rozwiązać jedną z głównych przeszkód w technologii przeszczepiania komórek krwiotwórczych (HCT): równoważenie korzystnego efektu przeciwnowotworowego ze szkodliwym działaniem przeciw gospodarzowi. HCT opisuje proces wprowadzania nowych komórek dawcy do gospodarza, najczęściej w leczeniu złośliwości hematologicznej. Celem leczenia jest zastąpienie uszkodzonych komórek krwiotwórczych normalnymi komórkami macierzystymi i wymaga odbudowy nowego układu odpornościowego, ponieważ oryginał musi zostać zniszczony, aby umożliwić wszczepienie się dawcy. Nowy układ odpornościowy może rozpoznać zjadliwe czynniki drobnoustrojowe, alloantygeny i antygeny swoiste wobec nowotworu, co prowadzi do korzystnego efektu przeszczepu przeciwko guzowi / białaczce (GVL). Z drugiej strony rozpoznawanie antygenów gospodarza przez komórki T może prowadzić do choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) (1). Występowanie GVHD jest największą przeszkodą w skutecznym przeszczepie alogenicznych komórek macierzystych, a zapobieganie GVHD przy zachowaniu GVL jest świętym gratem badań w tej dziedzinie. Znalezienie równowagi Kilka wczesnych modeli eksperymentalnych testujących potencjał GVL przez komórki allogeniczne zawiodło z powodu indukcji GVHD (2, 3). Jak van Bekkum i de Vries opisali stan pola w 1967 roku: Wydaje się, że niezwykle trudno jest wywołać ten dokładny stopień reaktywności przeszczepu przeciwko gospodarzowi, który zabije komórki białaczkowe, ale który jest jednocześnie wystarczająco łagodny, aby umożliwić przeżycie. gospodarza. (4). Do połowy lat 1970. dane kliniczne wykazały niższy wskaźnik nawrotu białaczki, a znaczna przewaga przeżywalności była związana z rozwojem GVHD (5). Zatem zrozumienie podstawowej biologii komórek T wciąż nie było wystarczające do zrównoważenia GVHD i GVL. Po TRAIL W tym wydaniu JCI Ghosh et al. przedstawiać kuszące dane sugerujące, że faktycznie można zwiększyć GVL bez zwiększania ryzyka rozwoju GVHD (6). Grupa ta wcześniej wykazała, że ligand indukujący apoptozę indukowany apoptozą (TRAIL) jest wymagany do optymalnej aktywności GVL (7). W obecnym artykule Ghosh i in. genetycznie zmodyfikowane limfocyty T do nadekspresji TRAIL i wykorzystały te komórki w doświadczeniach z adoptywnym transferem (6). Zgodnie z oczekiwaniami zaobserwowali, że komórki T TRAIL + były wysoce aktywne in vitro i in vivo w modelu mysim
[patrz też: olx kłobuck, komórki reed sternberga, czy sepsa jest zaraźliwa ]

0 thoughts on “Wypalanie nowego TRAILA w transplantacji komórek krwiotwórczych”