Skip to content

szpital powiatowy bartoszyce rejestracja

2 tygodnie ago

592 words

W szczególności, potrójnie ujemny rak sutka (TNBC) (ER / PR / HER2 ujemny, gdzie HER2 jest zdefiniowany jako receptor 2 naskórkowego czynnika wzrostu) lub. Podstawnikopodobny. nowotwory były nadmiernie obecne w rakach eksprymujących wysoki poziom (3+) PML (oczekiwane przypadki 1,6, obserwowane 7, Figura 6D). Następnie poddaliśmy walidacji te dane w 2 dodatkowych niezależnych badaniach, w których zaobserwowaliśmy znaczną regulację w górę PML w rakach podstawnych w porównaniu z prawidłową tkanką lub innymi podtypami raka sutka (Dodatkowa Figura 5). Mutację Tp53, wskazaną przez nieprawidłową akumulację białka, obserwuje się w znacznej części raków sutka i jest ona związana z wysokim stopniem złośliwości guza, negatywnym wpływem na receptor ER i złym rokowaniem (55). Jak podano (56), stwierdziliśmy, że p53 ma podwyższoną ekspresję głównie w rakach podstawnych i HER2, ale nie w ER (podwyższenie poziomu białka p53 obserwowano w 33% wszystkich biopsji raka piersi: 6,6% przypadków ER-ujemnych, 44% HER2 i 73% podstawy). Co ciekawe, ekspresja PML koreluje z nieprawidłową ekspresją białka p53 w tej kohorcie raka piersi (A 2, P = 0,002, Suplementowa Figura 6A), która jest zwykle wskaźnikiem stanu zmutowanego p53 (57). Ze względu na niewielką część raków piersi, które wykazują regulację w górę p53 przy braku mutacji (57) oraz w celu dalszego potwierdzenia korelacji między mutacją p53 i zwiększeniem PML, przeanalizowaliśmy zestaw danych profili ekspresji genów raka piersi obejmujący 251 biopsje, dla których scharakteryzowano status mutanta p53. Zgodnie z naszymi wyżej wymienionymi wynikami, stwierdzono, że PML jest znacząco podwyższony w przypadku mutantów p53 (7 z 10 sond wykazało istotną regulację w górę, Suplementowa Figura 6B), silnie sugerując, że ekspresja PML jest podwyższona w raku sutka z inaktywowanym Tp53. Jest to również w pełni zgodne z obserwacją, że indukcja PML może być wspierana przez nieprawidłową translację białka PML nawet przy braku aktywności p53 (58). TNBC lub guzy podobne do podstawnych należą do najbardziej zabójczych, niezróżnicowanych i nieuleczalnych raków piersi (59). Ponieważ nadekspresja PML wykazuje wzbogacenie bardziej agresywnych typów nowotworów, ocenialiśmy, czy może on służyć jako marker złego rokowania. W tym celu przeanalizowaliśmy czas do nawrotu pacjentów, których nowotwory scharakteryzowano pod kątem ekspresji PML. Dla tej analizy i dla odróżnienia szkodliwego i korzystnego efektu ekspresji PML w raku sutka, rozróżniliśmy guzy z niewykrywalnymi (PML 0) i wykrywalnymi (PML 1+, 2+, 3+) ekspresją PML, które również dostarczyły zrównoważona kohorta próbek ze znaczną liczbą przypadków. Co ciekawe, pacjenci z nowotworami wykazującymi ekspresję PML wykazywali krótsze przeżycie wolne od choroby (P = 0,006, Figura 7A), co zaobserwowano również przy porównaniu poszczególnych wyników (PML 0 vs. PML 1+ vs. PML 2+ vs. PML 3). +, dane nie pokazane). Aby wykluczyć, że PML wpłynie na analizę nawrotów poprzez większą ekspresję w TNBC, następnie usunęliśmy przypadki TNBC z analizy. W 70 przypadkach, które pozostały po tej korekcie, PML nadal było istotnie związane z krótszym czasem przeżycia bez choroby (Suplement 6C). Próbując zdefiniować zestaw genów, który przewidywałby rokowanie w raku piersi, van. T Veer i in. wykonali analizy profilu ekspresji genów w kluczowym badaniu, które pozwoliło im ustalić sygnaturę ze złym rokowaniem (mierzone obecnością odległych przerzutów po 5 latach) (60). Zgodnie z oczekiwaniami, analiza GSEA (61) nowotworów piersi wykazujących ekspresję PML wykazała znaczące wzbogacenie we wspomnianą powyżej sygnaturę ze względu na złe rokowanie, podczas gdy odwrotnie, nowotwory, w których PML był niewykrywalny, wykazywały profil ekspresji genów dobrej prognozy (Figura 7B). Figura 7 Nadekspresja PML koreluje ze zmniejszonym przeżyciem wolnym od choroby i złym rokowaniem w raku sutka
[przypisy: olej z kiełków pszenicy, objawy raka pluc, objawy grzybicy pochwy ]