Skip to content

stomatologia hajnowka

1 miesiąc ago

449 words

Ta utrata przyczepności powoduje hamowanie wychwytu glukozy i napływ glikolityczny, a wynikające z niej zmniejszenie mocy redoks (NADPH) prowadzi do zwiększenia reaktywnych form tlenu, które hamują katabolizm kwasów tłuszczowych. Co ważne, przywracanie FAO za pomocą przeciwutleniaczy zwiększa zdolność przeżycia tych komórek po utracie przywiązania. Z drugiej strony, w komórkach białaczkowych, FAO zapewnia przewagę przeżycia w sposób niezależny od ATP, prawdopodobnie poprzez ekspresję białka rozprzęgającego 2 (UCP2) (11, 13). Rzeczywiście, sugerowano farmakologiczne inhibitory FAO jako potencjalnych związków przeciwbiałaczkowych. W tym badaniu wykazaliśmy, że PML reguluje PPAR. koacytator 1A (PGC1A) acetylacja i sygnalizacja PPAR i że jego obecność zapewnia wybiórczą przewagę w raku sutka, tym samym identyfikując ten supresor guza jako nieoczekiwany promotor metabolicznego przeprogramowania nowotworów. Wyniki PML przeciwstawia się syndromowi metabolicznemu in vivo, faworyzując katabolizm kwasów tłuszczowych. Podczas oceny roli PML w metabolizmie komórkowym, nieoczekiwanie odkryliśmy funkcję tego supresora guza w katabolizmie kwasów tłuszczowych. Utrata PML spowodowała zmniejszenie FAO zarówno pierwotnych, jak i transformowanych mysich zarodkowych fibroblastów (MEF) (Figura 1A i Suplementowa Figura 1A, materiał dodatkowy dostępny online z tym artykułem; doi: 10,1172 / JCI62129DS1), jak również w pierwotnych hepatocytach (Figura 1B) , w którym odkryliśmy 30% -40% zmniejszenie aktywnego FAO skorygowane o ślepą liczbę (w warunkach leczenia etomoksymem). Odwrotnie, nadekspresja PML podniosła ten szlak metaboliczny w komórkach wątrobiaka HepG2 (50% wzrost aktywnego FAO skorygowany przez zliczenia ślepej próby, Figura 1C). Podobne wyniki zaobserwowano w komórkach HEK293 (dane nie pokazane). Ponadto, dawka trójtlenku arsenu (ATO), która promuje degradację PML (14, 15) i nie indukuje apoptozy lub utraty potencjału błonowego mitochondriów (16, 17), znacząco zmniejsza odwodornienie palmitynianu 3H (odczyt FAO), o 20%, zgodnie z obniżeniem poziomu białek PML (ryc. 1D). Rycina 1PML reguluje FAO i predyspozycje do otyłości. (A. C) Poziomy FAO w pierwotnych MEF PML-WT i -KO (A, n = 3) i pierwotnych hepatocytach (B, 4. 5 niezależnych hodowli hepatocytów) i w komórkach HepG2 ostro zakażonych pustym lub wyrażającym PML retrowirus (C, z 2 niezależnych infekcji, FAO mierzono w trzech powtórzeniach dla każdej infekcji, pokazano reprezentatywną analizę Western blot dla nadekspresji PML). Etomoxir 100 . M. Przedstawiono reprezentatywne eksperymenty. (D) Poziomy FAO w komórkach HepG2 traktowanych zaróbką lub ATO (1 jiM) przez 72 godziny (n = 4, reprezentatywny eksperyment jest pokazany, prawy panel wskazuje poziomy PML [anty-PML] za pomocą Western blot z użyciem P-aktyny jako kontrola endogenna). (E. I) Masa ciała (E), masa tłuszczowa (F), beztłuszczowa masa (G), GTT (H) i poziomy leptyny w surowicy (I) w Pml-WT (czarne słupki / symbole) i Pml-KO ( czerwone słupki / symbole) myszy poddano kontroli (LF) lub HFD (HF) (n = 8). (J) Masa ciała u myszy żeńskich PML-WT i PML-KO LepOb / Ob wskazanego wieku. * P <0,05. Pasy błędów w przedziale A. D oznaczają. SD; słupki błędu w E. G oznaczają. SEM. Zmiany w FAO były związane z otyłością u gryzoni (18. 21). Co więcej, genetyczna lub farmakologiczna modulacja regulatorów FAO, takich jak Sirt1 lub PPAR, ma wpływ na otyłość wywołaną dietą (22. 25). Dlatego oceniliśmy, czy utrata Pml spowoduje wzrost predyspozycji do otyłości. W pierwszej kolejności zbadaliśmy konsekwencje poddania myszy dorosłej myszy PML WT i KO czystego tła genetycznego 129Sv diecie wysokotłuszczowej (HFD) (60% kalorii z tłuszczu) lub diecie kontrolnej (LFD) (10% kalorii z tłuszczu ) przez 20 tygodni. Zgodnie z naszą hipotezą, myszy z niedoborem PF karmione HFD wykazywały znaczny wzrost masy ciała i masy tłuszczu w porównaniu z myszami WT (Figura 1, E. G i ref [więcej w: odleżyny leczenie, objawy chłoniaka, olej z nasion wiesiołka ]

0 thoughts on “stomatologia hajnowka”