Skip to content

Redukcja wymiotów wywołanych przez Cisplatynę przez selektywnego antagonistę receptora neurokininy-1 ad 7

1 miesiąc ago

656 words

4 wymienia najczęstsze zdarzenia niepożądane do 7 dnia. Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości występowania tych zdarzeń wśród trzech grup, ani nie zaobserwowano znaczących różnic w odniesieniu do laboratoryjnych wskaźników bezpieczeństwa. Ten sam wzorzec w klinicznych i laboratoryjnych zdarzeniach niepożądanych pojawił się, gdy rozważono cały okres badania (dzień do ostatniej wizyty w badaniu między dniami 17 a 29) i nie było istotnych różnic między grupami leczonymi. Dyskusja
Stosowanie antagonistów serotoniny w połączeniu z deksametazonem znacznie zmniejszyło częstość występowania wymiotów wywołanych chemioterapią, ale miało mniejszy wpływ na opóźnione nudności i wymioty wywołane przez czynniki silnie emetogenne, takie jak cisplatyna. 18-23 Wyniki naszego badania pokazują, że standardowa terapia (granisetron plus deksametazon) z dodatkiem selektywnego antagonisty neurokininy-1 L-754,030 przewyższa samą standardową terapię w zapobieganiu ostrym wymiotom, a L-754,030 znacząco zmniejsza częstotliwość wymiotów i nudności w opóźnionym wymiotowaniu faza.
Podczas fazy ostrej wymioty dodanie L-754,030 do granisetronu i deksametazonu zwiększyło odsetek pacjentów, którzy nie wymiotowali o 26 punktów procentowych. Ponadto znacznie mniej pacjentów stosowało leki ratunkowe w grupie leczonej potrójnie. W grupie leczenia standardowego 67 procent pacjentów nie wymiotowało, co było wynikiem podobnym do wyników z poprzednich badań. W tej grupie 57 procent pacjentów nie wymiotowało i nie wymagało terapii ratunkowej, co może odzwierciedlać wysokie oczekiwania pacjentów w zakresie kontroli nudności i wymiotów, skutkując niższym progiem terapii ratunkowej.33-35
Odsetek pacjentów bez opóźnionego wymiotów w grupach otrzymujących pojedynczą dawkę L-754,030 w 1. dniu (grupa 2) lub w dawkach dziennych L-754,030 (grupa 1) był o około 50 punktów procentowych większy niż w grupie przyjmującej placebo (grupa 3) i była o 30 punktów procentowych większa niż proporcje zgłaszane przy najskuteczniejszych złożonych schematach terapii podwójnej (52 do 69 procent pacjentów przyjmujących antagonistów serotoniny lub metoklopramid z deksametazonem nie wywoływał wymiotów). znacznie mniej pacjentów stosowało leki ratunkowe przy otrzymywaniu wielu lub pojedynczych dawek L-754,030.
W fazie ostrej wymioty terapia potrójna nie zmniejszyła znacząco częstości nudności w porównaniu ze standardową terapią. Jednakże grupa otrzymująca dzienne L-754,030 miało znacznie mniej nudności w fazie opóźnionego wymiotów i podczas całego okresu badania niż grupa placebo. Ponadto ogólna satysfakcja pacjentów z ich leczenia przeciwwymiotnego była znacznie większa w przypadku L-754,030. Zastosowanie L-754,030 powinno poprawić jakość życia pacjentów, ponieważ nudności obecnie przewyższają wymioty jako najbardziej nieprzyjemny aspekt chemioterapii.1
Podczas fazy opóźnionego wymiotów grupy otrzymujące pojedynczą dawkę (grupa 2) i terapia dzienna (grupa 1) z L-754,030 nie różniły się istotnie od siebie w stosunku do pacjentów, którzy nie mieli wymiotów. Jednakże, w porównaniu z grupą 2, grupa miała konsekwentnie więcej pacjentów, którzy nie mieli wymiotów i nie wymagali terapii ratunkowej, niższych wyników nudności i wyższych wyników satysfakcji globalnej Tylko większe badanie może określić, czy kontynuacja leczenia L-754,030 po dniu daje poprawę, która jest zarówno klinicznie jak i statystycznie istotna. Można by wysunąć argument za testowaniem kontynuacji terapii L-754,030 przynajmniej do 3 dnia, obejmującą okres, w którym częstość występowania i ciężkość opóźnionych nudności i wymiotów są największe.
L-754,030 (w dawkach pojedynczych lub wielokrotnych) był na ogół dobrze tolerowany, z częstością występowania klinicznych i laboratoryjnych działań niepożądanych, podobnych do tych w przypadku placebo.
Podsumowując, dodanie L-754,030 do leczenia granisetronem i deksametazonem przed chemioterapią zapewniło lepszą ochronę przed wymiotami w fazie ostrej wymiotów niż połączenie deksametazonu i samego antagonisty serotoniny. Ponadto pojedyncze i wielokrotne dawki L-754,030 zapobiegały opóźnionemu wymiotowaniu po leczeniu dużymi dawkami cisplatyny. Antagonista receptora neurokininy-1, taki jak L-754,030, stanowi nowy typ środka działającego przez nowy mechanizm zapobiegający wymiotom u pacjentów otrzymujących chemioterapię o silnym działaniu wymiotnym w przypadku raka.
[hasła pokrewne: celiprolol, alprazolam, belimumab ]
[hasła pokrewne: objawy grzybicy pochwy, objawy niewydolności nerek, objawy raka pluc ]