Skip to content

psycholog dziecięcy warszawa ochota

2 tygodnie ago

516 words

Jednak czas takiego leczenia nie odpowiadał poprawie klinicznej. U dotkniętych chorobą dzieci i rodziców występowała umiarkowana hiperlipidemia, w tym hipertrójglicerydemia. Nie jest jasne, czy jest to przyczynowo związane z mutacją DGAT1, czy też z niezależną cechą. Myszy pozbawione DGAT1 mają normalne poziomy na czczo TG w surowicy (6) i zmniejszone TG po przyjęciu tłuszczu (5), a zatem hipertriglicerydemia związana z niedoborem DGAT1 byłaby specyficzna dla ludzi. Jeśli hipertriglicerydemia jest związana, nadmierna rekompensata z wątrobowej DGAT2 może przyczynić się poprzez wydzielanie TG za pośrednictwem lipoprotein. Alternatywnie, przerwanie absorpcji kwasu żółciowego w dystalnej części jelita cienkiego jest związane z nadprodukcją VLDL i hipertriglicerydemią (24). Identyfikacja większej ilości osób z homozygotycznym niedoborem DGAT1 może rzucić światło na tę kwestię. W szczególności ostatnie badania dotyczące inhibitorów DGAT1 u ludzi wykazały u niektórych pacjentów działania niepożądane związane z łagodną lub umiarkowaną biegunką (25). Nasze odkrycia sugerują, że ten efekt wynika raczej z hamowania DGAT1, niż z niecelu. Lepsze zrozumienie roli DGAT1 w jelicie oraz tego, w jaki sposób niedobór DGAT1 wywołuje biegunkę, będzie przydatne w opracowywaniu lub ulepszaniu terapii za pomocą inhibitorów DGAT1. Metody Procedury eksperymentalne zostały szczegółowo opisane w Dodatkowych metodach. Przesiewanie genetyczne i weryfikacja. Przechwytywanie Exome przeprowadzono za pomocą zestawu Agilent Whole Exome SureSelect v2. Parametry wyszukiwania z wariantem pojedynczego nukleotydu są opisane w tekście (patrz Mutacja – identyfikacja i charakterystyka). Do analizy RFLP produkty PCR trawiono Fnu4-HI. Pasma mają długość 165, 32 i 3 pz (typ dziki) i 122, 43, 32 i 3 pz (mutant). Charakterystyka molekularna. MEF zostały wyizolowane i unieśmiertelnione (26). Testowano aktywność DGAT (4) w warunkach specyficznych dla DGAT1 (50 mM MgCl2). Całkowity RNA wyizolowano za pomocą TRIzolu (Invitrogen) i poddano transkrypcji odwrotnej za pomocą zestawu do syntezy cDNA iScript (Bio-Rad). Przeciwciała były przeciwciałem FLAG M2 (1: 2000, Sigma-Aldrich), przeciwciałem DGAT1 NB110-41487 (1: 1000, Novus) i HSP90 (1: 2000, BD Biosciences). Przeciwciała wtórne HRP (1: 5000, Amersham) zastosowano z ECL (Pierce). Statystyka. Prawdopodobieństwo mutacji A 8 powodujące CDD określono empirycznie na podstawie częstotliwości homozygotycznych lub złożonych heterozygotycznych, szkodliwych mutacji występujących w referencyjnych zestawach egzo (14, 15). Zatwierdzenie badania. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich dorosłych uczestników i od rodziców dzieci. Te badania genetyczne zostały zatwierdzone przez Partners Institutional Review Board, Boston, Massachusetts, USA. Materiały uzupełniające Zobacz dodatkowe dane Podziękowania Dziękujemy Sekar Kathiresan za radę, Daryl Jones za przygotowanie manuskryptu, Delphine Eberlé za pomocne komentarze, Gary Howard i Anna Lisa Lucido za pomoc redaktorską i Chaim Jalas (Centrum rzadkich żydowskich zaburzeń genetycznych) za pomoc w pozyskiwaniu próbek Prace te były wspierane przez grant NIH 2R56DK56084 (dla RV Farese, Jr.), ośrodki dla zwierząt przyznały NIH / NCRR CO6 RR018928, Gladstone Institutes, National Science Foundation (JT Haas), Pediatryczną Fundację IBD (do HS Winter), i finansowanie od Martina Schlaffa (do HS Winter). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2012; 122 (12): 4680 4684. doi: 10,1172 / JCI64873.
[więcej w: lux medica szczecin, opiekun osoby starszej, odma prężna ]