Skip to content

przychodnia weterynaryjna bydgoszcz fordon

4 miesiące ago

587 words

Jest możliwe, że PLG gra po prostu permisywną rolę dla efektu aktywacji PAR1 w infekcji IAV; to znaczy, PLG podtrzymuje infekcję i obrażenia, a aktywacja PAR1 nasila ich działanie. Interesujące jest jednak to, że PAR1-AP promował cięcie zależne od PLG w hodowlach nabłonka płuc, co sugeruje możliwą interakcję sygnalizacji PAR1 ze zdolnością IAV do zakażeń, a zatem replikacji. Te wyniki są zgodne z wcześniejszą obserwacją, że PLG przyczynia się do patogenezy infekcji IAV (27, 28). Dodatkowo, sygnalizacja PAR1 może promować aktywację PLG do plazminy (29, 30), zapewniając w ten sposób możliwe połączenie ze zwiększonym cięciem HA i wytwarzaniem IAV. Możliwe jest również, że aktywacja PAR1 przyczynia się do prozapalnych funkcji PLG (25, 39. 41), przez promowanie jego konwersji do plazmin lub za pomocą innych mechanizmów. Dodatkowe rozważania sugerują, że zdolność aktywacji PAR1 do promowania wczesnej replikacji wirusa i do wzmacniania szkodliwej reakcji zapalnej w drogach oddechowych jest przynajmniej częściowo niezależna od siebie. Gdy PAR1-AP dostarczono 3 dni po zakażeniu, pomimo podobnej replikacji wirusa w płucach, leczenie nadal miało szkodliwy wpływ (dane nie przedstawione). Dodatkowo, w oparciu o krytyczne reszty w HA zaangażowane do rozszczepiania przez plazminę, jest mało prawdopodobne, aby replikacja wysoce patogennej H1N1 H5N1 i 2009 H1N1 była modulowana przez plazminę (42), jednak leczenie SCH79797 nadal obniżało śmiertelność. Jak zauważono powyżej, stwierdziliśmy, że w komórkach A549 zakażonych IAV aktywacja PAR1 zwiększa zależne od PLG trawienie HA, niezbędny krok dla infekcyjności wirusa. Rzeczywiście, tylko rozszczepiona forma HA umożliwia zależną od pH fuzję otoczki wirusowej w błonach endosomalnych, a następnie uwalnianie genomu do replikacji cytozolu i wirusa. In vivo, PAR1 także promował replikację wirusa krótko po infekcji. Jednak po 48 godzinach od zakażenia nie zaobserwowano różnicy w mianach wirusa płuc między stymulowanymi i niestymulowanymi myszami PAR1-AP3, co sugeruje, że cięcie HA można skompensować innymi proteazami, które są rekrutowane lub aktywowane przez zakażenie w płucach. Dlatego proponujemy model (rysunek 7), w którym PAR1 promuje aktywację PLG w plazminie. Następnie, plazmina działa na replikację wirusa poprzez rozszczepianie HA, którego wzmocnienie prawdopodobnie wzmaga stan zapalny poprzez wzory cząsteczkowe związane z patogenem. Równocześnie plazmina działa również jako mediator prozapalny, który odpowiada za szkodliwe zapalenie płuc. Dodatkowo, PAR1 wyzwala szereg prozapalnych odpowiedzi, niezależnie od PLG i wirusa, które mogą zaostrzać stan zapalny i obrażenia. Ponieważ PAR1 łączy koagulację z zapaleniem (14, 15) i krzepnięciem do fibrynolizy (30), potrzebne są dalsze badania w celu zbadania ogólnego wpływu rozregulowania hemostazy w zapaleniu z udziałem PAR1 podczas infekcji IAV. Figura 7Projektowany model patogenezy wirusa grypy za pośrednictwem PAR1. Podczas infekcji IAV PAR1 jest aktywowany i zwiększa konwersję PLG do plazmin. Z jednej strony plazmina rozszczepia i aktywuje wirusowy HA, promując replikację IAV, co przyczynia się do stanu zapalnego. Z drugiej strony, plazmina bezpośrednio promuje zapalenie, a PAR1 promuje zapalenie za pośrednictwem mechanizmów niezależnych od PLG i wirusa. Prawdopodobnie oddziałują one z innymi odpowiedziami gospodarzy na infekcję wirusową w celu zaostrzenia stanu zapalnego i obrażeń. Nasza obserwacja, że agonista PAR1 (43, 44) zaostrza skutki infekcji IAV sugeruje, że aktywacja PAR1 jest zdolna do promowania stanu zapalnego i uszkodzenia tkanki w tym ustawieniu. Co więcej, nasza obserwacja, że Par1. /. myszy i myszy leczone SCH79797 były chronione przed infekcją IAV sugeruje, że aktywacja PAR1 przyczynia się do patogenezy zakażenia IAV i że PAR1 jest endogennie aktywowany podczas infekcji IAV
[przypisy: alergolog kłodzko, bielactwo wrodzone, mirystycyna ]

0 thoughts on “przychodnia weterynaryjna bydgoszcz fordon”