Skip to content

Polimorfizmy IL-6: użyteczne narzędzie genetyczne do badań nad stanami zapalnymi

2 miesiące ago

420 words

W 1998 roku opisaliśmy nowy polimorfizm w promotorze (G> C, rs1800795) genu IL-6 (IL6). Powszechny allel, G, wykazywał wyższą aktywność transkrypcyjną w testach reporterowych genów i wiązał się z wyższymi poziomami IL-6 w surowicy w małej grupie zdrowych osobników. Zbadaliśmy rozkład etniczny tych alleli i stwierdziliśmy znaczące różnice między ludźmi mieszanego pochodzenia europejskiego, Afrykanami i gudżarati Azjatami. Związek choroby ustalono w kohorcie 92 dzieci mieszanego pochodzenia europejskiego ze Zjednoczonego Królestwa z układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (sJIA), z genotypem GG istotnie zwiększonym w przypadkach sJIA w porównaniu z 383 kontrolami, szczególnie w grupie poniżej 6 lat stary (P = 0,01). Ten polimorfizm był od tego czasu używany jako wariant funkcjonalny do zbadania roli podwyższonych poziomów IL-6 w wielu powszechnych stanach chorobowych, potwierdzając kluczową przyczynową rolę IL-6 w zdrowiu ludzkim i chorobie. Wprowadzenie Współpraca jest najbardziej owocna, gdy obie strony oferują komplementarną wiedzę specjalistyczną, ale mają wspólny / wspólny interes. Dla nas obu, pracujących w różnych budynkach w University College London (UCL), wspólnym celem było zidentyfikowanie wariantów DNA, które wpływają na ekspresję kluczowych cytokin zapalnych, podczas gdy komplementarne zainteresowania dotyczyły biologii komórkowej i molekularnej cytokin w układowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów (sJIA) oraz genetyki molekularnej i epidemiologii genetycznej choroby wieńcowej (CAD). W tym czasie było już jasne, że nadekspresja IL-6 prawdopodobnie ma kluczowe znaczenie w patogenezie przewlekłego zapalenia układowego obserwowanego u małych dzieci z SJIA. Podobnie rosło rozpoznanie kluczowej roli zapalenia w rozwoju miażdżycy, z przełomową gazetą zmarłego Russella Rossa w 1999 roku (1). Oczywistym miejscem do poszukiwania funkcjonalnych wariantów wpływających na ekspresję IL6 był proksymalny promotor genu. Badania te przeprowadzono w małej kohorcie zdrowych osób przez Daniela Fishmana, klinicysty studiującego doktorat w laboratorium Woo (2). Jego odkrycia wywołały serię eksperymentów mających ocenić, czy zidentyfikowane warianty wpłynęły na ekspresję genu, i stwierdził, że wariant w pozycji 174 pz (następnie oznaczony jako rs1800795) powyżej miejsca początkowego transkrypcji rzeczywiście wpływał na transkrypcję genu IL6. Ponadto wspólny genotyp u osób o mieszanym pochodzeniu europejskim, GG, był znacząco związany z przypadkami sJIA w porównaniu z pulą kontrolną z laboratorium Humphries. Późniejsza analiza regionu pK5-flankującego IL6 przez nasze grupy w UCL zidentyfikowała dalsze warianty genetyczne do 6 kb od początku transkrypcji, które wpływają na ekspresję i są związane z poziomami w surowicy (3) i ekspresją konstytutywną (4).
[więcej w: oparzenia pierwsza pomoc, objawy chorej tarczycy, obliteracja ]

0 thoughts on “Polimorfizmy IL-6: użyteczne narzędzie genetyczne do badań nad stanami zapalnymi”