Skip to content

Mutacja DGAT1 jest związana z wrodzonym zaburzeniem biegunki

2 miesiące ago

424 words

Wrodzone zaburzenia biegunkowe (CDD) to zbiór rzadkich, heterogennych enteropatii o wczesnym początku i często ciężkich skutkach. Poniżej przedstawiamy rodzinę żydowskiego pochodzenia aszkenazyjskiego, z czego 2 na 3 dzieci cierpi na CDD. Obydwie chore dzieci wystąpiły 3 dni po urodzeniu z ciężką, nieuleczalną biegunką. Jedno dziecko zmarło z powodu komplikacji w wieku 17 miesięcy. Drugie dziecko wykazało wyraźną poprawę, z objawami większości objawów w wieku 10 do 12 miesięcy. Korzystając z sekwencjonowania egzomu, zidentyfikowaliśmy rzadką mutację miejsca splicingu w genie DGAT1 i odkryliśmy, że oba dotknięte dzieci były nosicielami homozygotycznymi. Analiza molekularna zmutowanego allelu wykazała całkowitą utratę funkcji bez wytworzenia wykrywalnego białka lub aktywności DGAT1. Dokładna przyczyna biegunki jest nieznana, ale spekulujemy, że dotyczy ona nieprawidłowego wchłaniania tłuszczu i gromadzenia się substratów DGAT w błonie śluzowej jelita. Nasze wyniki wskazują na mutacje utraty funkcji DGAT1 jako rzadką przyczynę CDD. Te odkrycia wzbudzają obawy o hamowanie DGAT1 u ludzi, które jest oceniane pod kątem leczenia chorób metabolicznych i innych. Wprowadzenie Wrodzone zaburzenia biegunkowe (CDD) są rzadkimi i heterogennymi Enteropatiami, często z ciężkimi objawami klinicznymi (1, 2). Tych, których przyczyna została zidentyfikowana, zwykle wynika z autosomalnych mutacji recesywnych. Dotknięte geny obejmują te związane z niedoborem disacharydazy, defektami transportu jonów lub substancji odżywczych, niewydolnością trzustki lub handlem lipidami (2). Niektóre typy CDD można leczyć modyfikacjami dietetycznymi, ale wiele z nich stawia trudne warunki kliniczne, często wymagające przewlekłego wsparcia żywieniowego. W tym miejscu zidentyfikowaliśmy i scharakteryzowaliśmy rzadką mutację DGAT1 w rodzinie z CDD. DGAT1 koduje z 2 acyl CoA: acylotransferazy diacyloglicerolowe (DGAT), które katalizują końcowy etap syntezy triglicerydów (TG) (3). DGAT1 jest wyrażany powszechnie, z najwyższą ekspresją w ludzkim jelicie (4). Myszy pozbawione DGAT1 mają normalną absorpcję tłuszczu, chociaż wchłanianie jest opóźnione, a więcej tłuszczu osiąga dystalne obszary jelitowe (5). Ze względu na korzystny fenotyp metaboliczny myszy z nokautem DGAT1 (6), opracowano inhibitory DGAT1 (7. 9) i udowodniono, że są skuteczne w badaniach na zwierzętach (8, 10). Kilka jest ocenianych w badaniach klinicznych (11. 13). Jednak mutacje w ludzkim DGAT1 nie zostały zgłoszone, a informacje o ludzkim niedoborze DGAT1 są ograniczone. Wyniki i dyskusja Podsumowanie kliniczne. Rodzina dotknięta chorobą to nieukierunkowana para żydowskiego pochodzenia aszkenazyjskiego, w której troje dzieci pochodzi z pełnych, nieskomplikowanych ciąż. Pierwsze dziecko, chłopiec, pozostało nienaruszone. Drugie dziecko (przypadek 1), dziewczynka, ważyło 3,18 kg przy narodzinach i karmiło się mlekiem matki i mlekiem krowiego
[podobne: bielactwo wrodzone, alergolog kłodzko, ospamox opinie ]

0 thoughts on “Mutacja DGAT1 jest związana z wrodzonym zaburzeniem biegunki”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: ośrodek leczenia alkoholizmu[…]