Zgodnie z naszymi wczeÅ›niejszymi ustaleniami (22), napady spontaniczne zaczęły siÄ™ przy P20. P21. Z 17 monitorowanych myszy, 6 (35,3%) zmarÅ‚o podczas tych nagraÅ„. Wykres Å›mierci wedÅ‚ug Kaplana-Meiera ujawnia korelacjÄ™ przedwczesnej Å›mierci z napadami padaczkowymi w 4. tygodniu po urodzeniu (P21. P28, Figura 1B), a wszystkie zgony wystÄ…piÅ‚y w okresie najwiÄ™kszej zapadalnoÅ›ci padaczki, P23. P27 (Figura 1B) . ZwiÄ™kszona skumulowana czÄ™stość napadów w 4. tygodniu po urodzeniu odpowiadaÅ‚a okresowi wysokiej wrażliwoÅ›ci na SUDEP, a myszy, które przeżyÅ‚y miaÅ‚y znacznie niższÄ… czÄ™stotliwość napadów niÅ...
Z jednej strony aktywacja PPARA za pomocÄ… Wy14643 ograniczyÅ‚a rozwój nowotworów zÅ‚oÅ›liwych sutka w zapobieganiu nowotworom (47). Z drugiej strony, w linii komórkowej ludzkiego raka piersi, aktywacja PPARA sprzyja proliferacji (48). Tak wiÄ™c, aby zdefiniować rolÄ™ PPARA w poÅ‚Ä…czeniu z PML w naszym modelu eksperymentalnym, przeprowadziliÅ›my eksperymenty z utratÄ… przywiÄ…zania w liniach komórkowych raka sutka, które zdefiniowaliÅ›my jako majÄ…ce wysokÄ… (MDA-MB-231) lub niskÄ… (MCF7) PML poziomy przez Western blot (dodatkowa Figura 3C). Farmakologiczne hamowanie PPARA za pomocÄ… dostÄ™pnego w handlu zwiÄ…zku (49) zmniejszyÅ...
W dniu pacjenci otrzymali również 400 mg doustnej L-754,030 (grupy i 2) lub placebo (grupa 3). Pacjenci w grupie otrzymywali również 300 mg L-754,030 raz na dobę w dniach od 2 do 5, podczas gdy pacjenci w grupach 2 i 3 otrzymywali placebo w dniach od 2 do 5. Leczenie ratunkowe w 1. dniu (20 do 30 mg doustnie podawanego metoklopramidu cztery razy dziennie lub od do 2 mg na kilogram dożylnie cztery razy dziennie) i dni od 2 do 5 (8 mg deksametazonu doustnie dwa razy na dobę z lub bez metoklopramidu) były dozwolone w dowolnym czasie, ale nie były podawane profilaktycznie. L-754,030 lub placebo podano doustnie 2 godziny przed infu...
