Skip to content

lekarz medycyny pracy warszawa włochy

1 miesiąc ago

622 words

Co ważne, zwiększona wrażliwość na otyłość indukowaną przez HFD była związana z parametrami zespołu metabolicznego, w tym zaostrzoną nietolerancją glukozy i poziomem leptyny w surowicy (ryc. 1, H i I). W szczególności, aktywność i przyjmowanie pokarmu myszy PML WT i KO były nieodróżnialne w obu schematach diety (Suplementowa Figura 1, B i C), co sugeruje, że obserwowane predyspozycje otyłości powstają co najmniej w części w wyniku wewnętrznej zmiany metabolicznej w tłuszczach. katabolizm kwaśny, zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami (24, 25). Aby dodatkowo ocenić, czy PML może odgrywać rolę w adaptacji metabolicznej in vivo, zastosowaliśmy genetyczny mysi model otyłości oparty na dezaktywującej mutacji genu leptyny. Homozygotyczne mutanty leptyny wykazują wczesną otyłość, wraz z objawami zespołu metabolicznego i innymi cechami, takimi jak sterylność (27). Niedobór leptyny wynika między innymi z hiperfagii spowodowanej zmianami w mechanizmach sytości (27). Najpierw oceniliśmy stan Pml u myszy LepOb / Ob. Ułamek hepatocytów u tych myszy wykazywał znaczną regulację w górę Pml, jak oceniono za pomocą analizy immunohistochemicznej. Hepatocyty LepOb / Ob wykazywały wyraźny Pml-NB o kształcie pierścienia, podobnym do wcześniej opisywanego (odnośnik 8 i Dodatkowa figura 1D). To z kolei sugerowało, że Pml może działać jako mechanizm odpowiedzi na adaptację metaboliczną u myszy otyłych LepOb / Ob. Dlatego postawiliśmy hipotezę, że utrata Pml może zaostrzyć otyłość u mutantów LepOb / Ob. W celu zbadania tej tezy, przeszczepiliśmy krzyżowo wstecznie myszy zmutowane Pml przez 3 pokolenia myszami C57BL / 6, a następnie skrzyżowano je myszami LepOb / Ob (czysty C57BL / 6) przez 3 pokolenia, aby wytworzyć podwójne mutanty PML-LepOb / Ob (WML WT -LepOb / Ob lub Ob-WT i Pml KO-LepOb / Ob lub Ob-KO). Rzeczywiście, połączona inaktywacja Pml i leptyny powodowała znaczny wzrost otyłości i masy tłuszczowej u myszy ze zmutowanymi związkami, mierzonych w wieku 2 i 3 miesięcy, zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet (Figura 1J i Suplementowa Figura 1, E (J)). Wyniki te pokazują, że w regulacji FAO, PML odgrywa ważną rolę istotną dla fizjologii organizmu. PML reguluje acetylację PGC1A i aktywność transkrypcyjną PPAR. Następnie staraliśmy się rozszyfrować mechanizm molekularny zaangażowany w regulację FAO poniżej PML. W tym celu przeprowadziliśmy analizę ekspresji genów całego genomu w ekstraktach z wątroby (tkanka, w której FAO jest doskonale regulowana, odnośniki 28, 29) z myszy PML WT i KO. Po wstępnym przetworzeniu i normalizacji danych, zidentyfikowaliśmy 127 genów ulegających zróżnicowanej ekspresji przy użyciu losowego testu tian o zmienności (P = 0,05; Tabela uzupełniająca 1, weryfikacja PCR w czasie rzeczywistym genów znacząco modulowanych w analizie mikromacierzy w Suplementowej Figurze 2A). Interesujące jest to, że analiza wzbogacania genów o różnej ekspresji genów w ekstraktach wątrobowych PML-WT i -KO wykazała znaczną nadreprezentację genów związanych z metabolizmem lipidów (P = 1,29 × 10,5, wykres 2, A i B). FAO jest ściśle regulowanym procesem metabolicznym, który podlega ścisłej kontroli transkrypcji (29). Zaskakująco, analiza promotorowa genów związanych z metabolizmem lipidów modulowanych w PML-KO (Figura 2, A i B) ujawniła znaczące wzbogacenie w geny zawierające gen aktywowany przez proliferatory peroksysomów. (Geny zawierające PPRE) (0,27 strony na Kb,. P = 0,006, tabela uzupełniająca 2), zgodnie z koncepcją, że kompleksy PPAR odgrywają kluczową rolę w regulacji FAO (30, 31). Rycina 2 Utrata masy ciała związana jest z zaburzeniami sygnalizacji PPAR i metabolizmu lipidów. (A) Procesy GO analizowane różnicowo w analizie mikromacierzy z wyciągów z wątroby PML-WT i -KO (n = 3). (B) Mapa cieplna przedstawiająca geny związane z metabolizmem lipidów z A odmiennie modulowane w ekstraktach z wątroby PML-WT i -KO
[hasła pokrewne: obliteracja, lux medica szczecin, objawy grzybicy pochwy ]

0 thoughts on “lekarz medycyny pracy warszawa włochy”