Skip to content

grzyb zielonka przepisy

2 miesiące ago

58 words

(C) Komórki niezakażone (NI) lub zainfekowane (INF) stymulowano 40 .M PAR1-AP lub peptydem kontrolnym w obecności lub nieobecności PLG. Po lizie komórek białka analizowano metodą Western blot w celu rozszczepienia HA. (D) Przebieg w czasie indukowanej przez IAV patogenezy w Plg. /. i WT współżyją z miotami po traktowaniu lub nie z PAR1-AP (n = 9 <10 myszy na grupę z 2 eksperymentów). (E) Miana wirusa 48 godzin po zakażeniu (50 PFU) w płucach WT lub Plg. /. myszy stymulowane lub nie za pomocą 50. M PAR1-AP. Dane są średnie. SD od 5 pojedynczych zwierząt na grupę z 2 eksperymentów. * P <0,05, leczone vs. nieleczone, test Kaplan-Meier (D), test Manna Whitneya (B i E). PLG jest ważnym mediatorem zapalenia płuc (25, 26) i wiadomo, że wpływa on na zjadliwość IAV (27, 28). Co ważne, wiązanie się PLG z komórkami i aktywację można kontrolować za pomocą sygnalizacji PAR1 (29, 30). W połączeniu z wynikami przedstawionymi powyżej, obserwacje te skłoniły nas do zbadania, czy wpływ sygnalizacji PAR1 na chorobotwórczość zakażenia IAV zależy również od PLG in vivo. Dlatego zaszczepiliśmy Plg. /. myszy z 50 PFU H1N1 z lub bez leczenia PAR1-AP. W przeciwieństwie do myszy WT, leczenie Plg. /. myszy z PAR1-AP nie zwiększały wskaźników umieralności, utraty masy ciała lub mian wirusa w płucach po zakażeniu IAV (fig. 3, D i E). Badanie histopatologiczne wykazało, że leczenie za pomocą PAR1-AP zwiększało nacieki komórkowe w płucach myszy zakażonych WT, ale nie Plgp / p. myszy (dodatkowa Figura 3). Te wyniki sugerują, że aktywacja PAR1 zwiększała wczesną produkcję wirusów, zapalenie i patogenność infekcji IAV w sposób zależny od PLG. W szczególności, gdy zastosowano tę niską dawkę 50-PFU, praktycznie nie wykryto replikacji wirusa w płucach WT lub Plg. /. myszy we wskazanych punktach czasowych po zaszczepieniu (Figura 3E). Dodatkowo, naciek leukocytów w WT zakażonym IAV lub Plg. /. myszy były ledwo wykrywalne (dodatkowa Figura 3). Jednakże, gdy do inokulacji zastosowano wyższą dawkę wirusa, infiltrację leukocytów i miana wirusa płuc Plg. /. myszy były znacznie niższe niż myszy WT (F. Berri, niepublikowane obserwacje), co sugeruje, że PLG sprzyja replikacji IAV i zapaleniu. Podczas gdy odkrycie, że PAR1-AP zwiększa zależne od PLG cięcie HA in vitro sugeruje, że sygnalizacja PAR1 może sprzyjać replikacji wirusa przez wzmocnienie funkcji PLG / plazminy, nasze dane nie wykluczają niezależnej od PAR1 roli dla PLG lub niezależnych od PLG ról dla Aktywacja PAR1 w infekcji IAV i patogenezie. Antagonista PAR1 chroni przed infekcją H1N1 i H3N2. Następnie zbadaliśmy, czy farmakologiczne hamowanie sygnalizacji PAR1 wpływa na przebieg infekcji IAV. Farmakologia PAR nie jest dobrze rozwinięta, a inhibitory zdolne do blokowania funkcji PAR1 w modelach mysich nie zostały dobrze scharakteryzowane pod względem efektów ubocznych. Niemniej jednak SCH79797 wykorzystano do zbadania funkcji PAR1 w modelach gryzoni (31. 33); w ten sposób zachęcony przez ochronę przed IAV widzianą w Par1. /. myszy, zbadaliśmy wpływ tego związku na przebieg infekcji IAV. SCH79797 hamował indukowaną PAR1-APc aktywację ERK w mysich komórkach NIH3T3 (Figura 4A), co sugeruje, że jest ona zdolna do blokowania sygnalizacji przez homolog mysiego PAR1. Leczenie SCH79797 zapobiegało zmniejszeniu przeżywalności i zwiększonej utracie wagi związanej z podawaniem myszy zakażonych PARI-AP do IAV (Figura 4B). Co bardziej uderzające, gdy myszy zakażono śmiertelnymi dawkami H1N1 (500 i 5000 PFU), leczenie SCH79797 chroniło myszy przed utratą wagi i śmiercią: odpowiednio 47% i 16% przeżycie, obserwowano u nietraktowanych myszy kontrolnych, podczas gdy 84%. 94 % myszy leczonych preparatem SCH79797 przeżyło infekcje (Figura 4C) [przypisy: parapareza, ospamox opinie, objaw lasegue a ]

0 thoughts on “grzyb zielonka przepisy”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: odszkodowania za wypadek[…]