Skip to content

goraczka u dzieci 40

4 miesiące ago

616 words

Myszy z mutacjami w kanałach KV1.1 umierają przedwcześnie, ale przedstawiono tylko jeden przykład związku między przedwczesną śmiercią a napadami padaczkowymi (33). Dlatego wydaje się prawdopodobne, że przedwczesne zgony u myszy KV1.1 KO są spowodowane pierwotną dysfunkcją nerwu błędnego, a nie nadpobudliwością wywołaną przez napady padaczkowe. Nasze wyniki różnią się od tej poprzedniej pracy pod kilkoma względami. Po pierwsze, SUDEP jest bardzo powszechny w ludzkiej DS, co jest spowodowane heterozygotycznymi mutacjami powodującymi utratę funkcji w kanałach NaV1.1. Myszy DS z porównywalnymi heterozygotycznymi mutacjami również mają częste SUDEP, a około 60% do 70% myszy umiera przez P60. Po drugie, stwierdzamy tutaj, że wszystkie 24 spontanicznie występujące przedwczesne zgony, które obserwowaliśmy, następowały natychmiast po uogólnionym napadzie toniczno-klonicznym u Racine a 5, wykazując ścisłe powiązanie przedwczesnej śmierci z napadami. Po trzecie, stosując termiczną indukcję drgawek, stwierdziliśmy, że wszystkie zgony spowodowane napadami padaczkowymi były związane z bradykardią, która pojawia się podczas końcowego tonicznego drgawku uogólnionego napadu toniczno-klonicznego i trwa po napadzie aż do śmierci. Średni czas bradykardii wynosił 26 sekund wśród myszy, które zmarły. Dlatego bradykardia wywołana napadami była widoczna we wszystkich przypadkach śmierci. Po czwarte, specyficzna delecja kanałów NaV1.1 w przodzie mózgowym GABAergiczne neurony hamujące w myszach F / +: Dlx-Cre są wystarczające do spowodowania SUDEP z częstotliwością podobną do tej występującej u myszy DS. Wyniki te wskazują, że SUDEP u myszy DS jest inicjowany przez niepowodzenie strzelania internerur GABAergicznych w przodomózgowiu i eliminują dysfunkcję nerwu błędnego lub neuronów jądra motorycznego nerwu błędnego w pniu mózgu jako miejsce inicjacji SUDEP w tym model choroby. Na koniec stwierdziliśmy, że zapobieganie bradykardii przez leczenie antagonistami muskarynowymi atropiny, która działa ogólnie, a N-metyloskopolamina, która jest obwodowo ograniczona, zmniejsza częstość występowania spontanicznych przedwczesnych zgonów. Skuteczność obwodowo ograniczonej N-metylokopolaminy w zapobieganiu przedwczesnej śmierci dodatkowo wspiera nadmierne obniżanie częstości akcji serca przez przywspółczulny układ nerwowy jako ostateczne zjawisko patogenetyczne w SUDEP u myszy DS. W przyszłych badaniach należy wskazać obwody neuronalne, które przewodzą nadreaktywność generowaną przez niepowodzenie strzelania przodomózgowia GABAergicznego w dół do jądra motorycznego nerwu błędnego w pniu mózgu i ostatecznie prowadzą do hiperaktywności układu przywspółczulnego, bradykardii i śmierć. Dysfunkcje układu oddechowego zostały zaproponowane jako możliwa przyczyna SUDEP (1, 3, 4, 13), a zaburzenia czynności oddechowej podczas napadów odnotowano u pacjentów, którzy cierpieli SUDEP (38, 39). Myszy DBA-1 i DBA-2, które są podatne na napady audiogenne, doświadczają zatrzymania oddechu, a następnie zatrzymania krążenia, przed padaczkowymi napadami padaczkowymi (40). Takim zgonom można zapobiec poprzez leczenie myszy fluoksetyną, selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) (41). W przeciwieństwie do myszy DBA, zatrzymanie oddechu nie było obserwowane przed SUDEP u myszy DS; w rzeczywistości zaobserwowaliśmy wzrost częstości oddechów podczas drgawek i gwałtowne, płytkie oddychanie po operacji. Pierwotnej niewydolności oddechowej towarzyszyłby raczej tachykardia, a nie głęboka bradykardia, którą obserwujemy, a śmiertelne następstwa upośledzonego oddychania, takie jak kwasica, niedotlenienie i hiperprzestrzeń, wymagałyby więcej niż 26-sekundowego okresu bradykardii, która prowadzi do śmierci u myszy DS. Nasze wyniki, że specyficzna delecja kanałów NaV1.1 w przedmózgowiu GABAergiczne interneurony w myszach F / +: Dlx-Cre są wystarczające do spowodowania SUDEP i że SUDEP można zapobiegać blokując bradykardię z obwodowo ograniczoną N-metyloskopolaminą argumentując przeciwko głównej roli dla dysfunkcja jąderek autonomicznych w pniu mózgu, które regulują oddychanie i inne podstawowe funkcje powodujące SUDEP u myszy DS
[patrz też: bielactwo wrodzone, czy sepsa jest zaraźliwa, parapareza ]

0 thoughts on “goraczka u dzieci 40”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: najlepszy spalacz tłuszczu[…]

  2. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: leczenie kanałowe mikroskopem[…]