Skip to content

dziwnówek 1 maja 17

2 miesiące ago

292 words

W celu zbadania roli PAR1 w patogenezie zakażenia IAV, myszy WT zaszczepiono 50 lub 500 PFU szczepu A / PR / 8/34 H1N1 (określanego tutaj jako H1N1) i albo pozostawiono bez leczenia albo stymulowano 50 .M agonistę PAR1, TFLLR-NH2 (określany tutaj jako peptyd aktywujący PAR1, PAR1-AP). Myszy leczone PAR1-AP wykazywały zwiększoną utratę wagi i wyższe wskaźniki umieralności po zakażeniu w porównaniu z nieleczonymi myszami kontrolnymi, różnice, które były statystycznie istotne w obu dawkach (Figura 1A). Przeciwnie, leczenie niezakażonych myszy za pomocą PAR1-AP nie miało wpływu na przeżycie lub masę ciała myszy (Figura 1B), co wskazuje, że wpływ PAR1-AP na przeżycie i utratę wagi wymaga infekcji IAV. Ponadto leczenie peptydem kontrolnym nie pogarszało przeżycia ani nie zwiększało utraty masy ciała u myszy zakażonych IAV (Figura 1C), militarne przeciw niespecyficznym efektom podawania peptydu. Zatem aktywacja PAR1 prowadzi do zwiększonej patogenności infekcji IAV. Figura Wpływ aktywacji PAR1 i niedoboru PAR1 na patogenność IAV. (A) Przebieg czasowy indukowanej przez IAV patogenezy i śmierci u myszy w odpowiedzi na stymulację PAR1. Myszy inokulowano donosowo H1N1 (50 PFU, n = 22 na grupę, 500 PFU, n = 18 na grupę) i traktowano nośnikiem lub 50 (3M PAR1-AP. (B) Przebieg w czasie u niezakażonych myszy leczonych lub nie za pomocą 50 .M PAR1-AP (n = 13 na grupę). (C) Myszy zakażono 50 PFU H1N1 i traktowano peptydem kontrolnym lub zaróbką (n = 10 na grupę). Wyniki to średni procent przeżycia lub utrata masy ciała z 3 niezależnych eksperymentów. (D) Przetrwanie i utrata masy ciała Par1. /. myszy i WT sąsiadujące z miotem po zakażeniu 100 PFU H1N1 (n = 12 na grupę). Wyniki to średni procent przeżycia lub utrata masy ciała z 2 eksperymentów. P <0,05, PAR1-AP vs. nietraktowane lub Par1. /. vs. WT, test Kaplana-Meiera. Aby dokładniej zbadać rolę PAR1 w patogenezie IAV, zbadaliśmy konsekwencje niedoboru PAR1. Par1 + /. myszy zostały skrzyżowane, aby wygenerować WT i Par1. /. myszy, które zakażono 100 PFU H1N1, monitorowano utratę masy ciała i przeżywalność. W porównaniu z miotami z WT, Par1. /. myszy były bardziej odporne na infekcję IAV (Figura 1D). Tak więc PAR1 przyczynił się do śmierci i utraty wagi spowodowanej infekcją IAV. PAR1-AP zwiększa uwalnianie cytokin i rekrutację neutrofili do płuc zainfekowanych myszy. Ponieważ PAR1 może wyzwalać wytwarzanie cytokin w śródbłonku i innych typach komórek (14), następnie badaliśmy wpływ PAR1-AP w odpowiedzi zapalnej indukowanej przez infekcję IAV. Myszy zakażone 50 PFU H1N1 traktowano lub nie 50 .M PAR1-AP i zebrano popłuczyny oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL) w celu oceny obecności cytokin i polimorfojądrowych neutrofilów (PMN) w płucach w różnych punktach czasowych po inokulacji. Infekcja IAV powodowała zwiększenie poziomów wszystkich testowanych cytokin (RANTES, IL-6 i KC) w sposób zależny od czasu, a traktowanie PAR1-AP zwiększało tę odpowiedź (Figura 2A). Podobne wyniki uzyskano, gdy wpływ PAR1 był porównywany z wpływem peptydu kontrolnego (Suplementowa Figura 1, materiał uzupełniający dostępny online z tym artykułem; doi: 10,1172 / JCI61667DS1), potwierdzający swoistość PAR1-AP. Leczenie PAR1-AP również zwiększało występowanie PMN BAL 24 i 48 godzin po infekcji, ale miało niewielki wpływ na niezakażonych myszy (Figura 2B). W 72 godziny po zakażeniu zawartość PMN BAL u myszy traktowanych i kontrolnych PAR1-AP3 nie była różna. Te wyniki sugerują, że aktywacja PAR1 może zwiększać indukowaną przez IAV produkcję cytokin i zwiększać wczesną rekrutację neutrofili do płuc zainfekowanych myszy. Figura 2PAR1-AP zwiększa stan zapalny i replikację wirusa podczas zakażenia 50 PFU H1N1 u myszy [hasła pokrewne: dermatolog rawicz, bielactwo wrodzone, syndrom helsiński ]

0 thoughts on “dziwnówek 1 maja 17”

  1. Mi lekarz zalecił zmianę diety i stosowanie dużo antyoksydantów, polecił wyciąg z modrzewia dahurskiego z witaminą c oraz więcej ruchu