Skip to content

dermatolog bielsko komorowicka

4 miesiące ago

216 words

Ponadto, gdy podawano SCH79797 rozpoczynając 2 lub 3 dni po zakażeniu, myszy były również w znacznym stopniu chronione przed H1N1 i H3N2 szczepem A / Hong-Kong / 68 (określanym tu jako H3N2, Figura 4, D i E). Leczenie niezakażonych myszy za pomocą SCH79797 nie wpłynęło na ich przeżywalność ani na masę ciała (Suplementowa Figura 4), co sugeruje, że antagoniści PAR1 nie powodują efektów ubocznych. Tak więc, traktowanie SCH79797 chroniło myszy przed zakażeniem IAV, zgodnie z poglądem, że PAR1 przyczynia się do patogenezy IAV w tym modelu. Figura 4 Antagonista PAR1 chroni myszy przed infekcją H1N1 i H3N2. (A) Traktowanie komórek NIH3T3 za pomocą SCH79797 blokowało aktywację ERK przez 10. M PAR1-AP. (B) Leczenie SCH79797 zapobiegało indukowanej przez PAR1-AP. Śmiertelności myszy w sposób zależny od dawki. (C) Patogeneza indukowana przez IAV u zarażonych myszy leczonych SCH79797 lub nie. Myszy zaszczepiono 500 PFU (n = 17. 19 na grupę) lub 5000 PFU (n = 14 na grupę) H1N1 i traktowano lub nie 50. M SCH79797 w dniach 0. 2 po zakażeniu. (D) SCH79797 leczenie w dniach 2. 4 po zakażeniu 5000 PFU H1N1 (n = 12 na grupę) lub 100 PFU H3N2 (n = 7 na grupę). (E) traktowanie SCH79797 w dniach 3 . 5 po zakażeniu 5000 PFU H1N1 (n = 7 na grupę) lub 100 PFU H3N2 (n = 7 na grupę). * P <0,05, leczone względem kontroli, test Kaplana-Meiera. Zapalenie i replikacja wirusa są tłumione przez SCH79797. Ponieważ aktywacja PAR1 sprzyjała zapaleniu w płucach podczas infekcji IAV, ustaliliśmy, czy blokada sygnalizacji PAR1 mogłaby skutkować zmniejszeniem zapalenia wywołanego IAV in vivo. Myszy zakażono 500 PFU H1N1 i traktowano lub nie SCH79797, a BAL zebrano w różnych czasach po inokulacji. W badaniu SCH79797 znacznie zmniejszono poziomy RANTES, IL-6 i KC w BAL 24, 48 i 72 godzin po inokulacji, jak zmierzono za pomocą ELISA (Figura 5A). 5 dni po inokulacji poziomy cytokin były nadal wysokie w BAL od myszy nieleczonych, ale były ledwo wykrywalne w BAL u myszy leczonych SCH79797 (dodatkowa Figura 5). Leczenie SCH79797 również znacząco zmniejszyło częstotliwość PMN w BAL zainfekowanych myszy: 24 i 48 godzin po inokulacji, PMN były trudno wykrywalne w BAL myszy leczonych SCH79797, podczas gdy stanowiły 10% komórek w BAL od myszy nieleczonych (Figura 5B) . W związku z tym, badanie histopatologiczne ujawniło zmniejszenie nacieku komórek w płucach zainfekowanych myszy traktowanych SCH79797 (dodatkowa Figura 6). Figura 5 Antagonista PAR1 hamuje zapalenie płuc i replikację wirusa. (A) Cytokiny w BAL zainfekowanych myszy leczonych SCH79797 lub nie mierzono testem ELISA 24, 48 i 72 godziny po inokulacji. Dane są średnie. SD od 7. 11 pojedynczych zwierząt na grupę, reprezentatywnych dla 3 eksperymentów. (B) Względna częstość PMN w BAL od zakażonych myszy leczonych lub nie za pomocą SCH79797. Procent PMN określono przez barwienie May-Grünwald. Giemsa 24, 48 i 72 godziny po inokulacji. Dane są średnie. SD od 3. 5 pojedynczych myszy na grupę. Nie infekowane myszy zastosowano jako kontrolę (n = 3. 5 na grupę). Wyniki są reprezentatywne dla 2 indywidualnych eksperymentów. (C) Miana wirusa w płucach zainfekowanych myszy we wskazanym czasie po zakażeniu 500 PFU H1N1 i traktowaniu SCH79797. Dane są średnie. SD od 3. 5 pojedynczych zwierząt na grupę. * P <0,05, leczone względem kontroli, test Manna-Whitneya. Ostatecznie, zmniejszenie miana wirusa płuc obserwowano 24 i 48 godzin po inokulacji 500 PFU H1N1 w porównaniu z nietraktowanymi kontrolami (Figura 5C). W 3 dniu po inokulacji miana wirusa płuc były podobne u myszy leczonych i nieleczonych SCH79797 (około 104 PFU / ml), co sugeruje, że SCH79797 opóźniało, ale nie zapobiegło, produkcję wirusów [więcej w: parapareza, olx kłobuck, alergolog kłodzko ]

0 thoughts on “dermatolog bielsko komorowicka”

  1. Ułożenie chorego na boku uchroni poszkodowanego przed zachłyśnięciem się własnymi wydzielinami.